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藥物開發已有150年的歷史，歷經不同的階段，但到20世紀人類基因解碼後，在後基因時代，對人類之基因組學
、
蛋白質組學
、藥物基因組學
、代謝組學的研究已有相當的成果。也因為對人類基因及蛋白質愈來愈闡明，而引發新藥開發的重要平台及工具，也就是靶標藥物之開發。 |
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新藥靶標約有500個，主要是為蛋白質其中受體佔45%，
?佔28%，目前全世界上使用的2,000種藥物中，85%都與這500個藥靶有關。事實上，如依人類功能基因組學來估算，人類每種疾病平均與10個基因有關，每個基因又與3至10個蛋白質有關，如果以人類主要150種疾病來計算，則人類蛋白質應有3000∼15,000種蛋白質之靶標，因此以靶標為標示新藥開發將是未來主流。最成功的靶標藥物就是治療乳癌的Herceptin；其靶標是Her 2/neu，以靶標開發之藥物，如表一。
表一 以靶標開發的藥物進入開發後期或上市者 |
Target |
Agent |
Indication |
Company |
Stage |
Bcr-abl |
Gleevec (small molecule inhibitor) |
Chronic myelogeneous gastrointestinal stromal cell tumor |
Novartis (Basel, Switzerland) |
Approved |
Her-2 (neu) |
Herceptin (monoclonal antibody) |
Breast cancer |
Genentech (San Francisco, CA) |
Approval |
EGFR |
Iressa (small molecule inhibitor) |
Nonsmall cell lung carcinoma (NSCLC) |
AstraZeneca (London) |
Approval |
EGFR |
Erbitux (molecule inhibitor) |
Head and neck cancers |
Imctone (New York) / Bristol Myers Squibb (New York) |
Approval |
EGFR |
Tarceva (small molecule inhibitor) |
NSCLC and pancreatic cancer |
Genentech / OSi (Melville, NY) / Roche (Basel) |
Approval |
VEGF |
Avastin (monoclonal antibody) |
Colorectal cancer |
Genentech |
Approval |
Ras inhibitor |
R11577 (fernesyl transferase inhibitor) |
Lung cancer |
Johnson and Johnson (New Brunswick, NJ) |
Phase III |
mTOR inhibitor |
Rapamune (rapamycin) |
Immunosuppression |
Wyeth (Collegeville, PA) |
Registered |
Protein kinase C (PKC) |
Affinitak (antisense oligonucleotide) |
NSCLC |
Isis Pharmaceuticals (Carlsbad, CA) / Eli Lilly (Indianapolis, IN) |
Phase III |
PKC-B |
Ruboxistaurin (small molecule inhibitor) |
Diabetic retinopathy |
Eli Lilly |
Phase III |
VEGF |
PTK787 / ZK 222584 |
Melastatic cancer |
Novartis / Schering AG (Berlin) |
Phase III |
VEGF |
Neovastat (cartilage extract) |
NSCLC |
Aetema (Quebec City, Quebec) |
Phase III |
EGF |
ABX-EGF (monoclonal antibody) |
Colorectal and NSCLC |
Abgenix (Freemont, CA) |
Phase II |
EGFR |
TheraCIM (monoclonal antibody) |
Head and neck cancer |
YM Biosciences (Mississauga, Ontario) |
Phase II |
Mixed lineages kinases |
CEP 1347 (small molecule inhibitor) |
Parkinson disease |
Cephalon (West Chester, PA) |
Phase II |
Tyrosine kinase |
CEP 701 (small molecule inhibitor) |
Pancreatic cancer |
Cephalon |
Phase II |
Cyclin dependent kinase |
Flavopiridol (small molecule inhibitor) |
Solid tumors |
Aventis |
Phase II |
VEGF |
VEGF Trap (decoy receptor) |
Non-Hodgkin’s lymphoma |
Regeneron (Tarrytown, NY) / Aventis (Bridgewater, NJ) |
Phase I |
VEGF |
Pegaptanib |
Age-related molecular degeneration ( AMD) |
Eyetech phar / Pfizer |
Approved |
VEGF |
Ranbizumab |
AMD |
Genentech / Novartis |
Approved |
資料來源：Nature Review Drug Discovery 2003 及科技政策研究與資訊中心（STPI）本室整理。 |
靶標藥物之開發為何愈來愈重要，主要原因如下：
- 藥物開發是以治療靶標為目標，因此療效專一有效。
- 因為靶標明確，因此藥品研發時間縮短，早日上市。
- 藥品治療靶標明確，開發成功率大。
- 由藥物基因組學的成果應用，更能對症下藥，使藥物更有效，安全性大大增高。
- 符合未來個人化醫療（personal medicine）趨勢。
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最近在抗禽流感的治療藥克流感（Tamiflu）就是針對H5N1病毒之神經胺酸?（Neuramidase）靶標專一性的抑制劑。Iressa是針對人類EGFR靶標專一性的治療藥物，但很有意思，黃種人因為EGFR靶標產生突變，反而結合力更好，因此療效反而比為白種人開發的結果更有效，這也是對藥物基因組學之應用佐證。
如由2004年Ad. Med. News前200名之癌症治療藥品計有21種，比率高於10%，如表二。在21種癌治療藥大多數是靶標藥品，其中主要為單株抗體藥物特別是Humanized antibody和?之抑制劑二大類蛋白質。
靶標藥物開發將是21世紀新藥開發的重要策略，特別是在癌症治療藥品方面，因此跨國公司紛紛投入。靶標藥物雖有開發速度快、藥效專一、有效、安全性高。雖對藥界可能造成一些衝擊，因為靶標藥物不會像Blockbusters市場大，目標市場較小及臨床試驗數增加。無論如何這是後基因時代的新藥開發模式必經之途，值得國內重視。(1051字)
表二 2004年Ad. Med. New排名前200名之抗癌藥 |
藥名 |
2004市場值
(百萬美元) |
藥理作用 |
製造公司 |
| |
Taxotere |
1,786 |
Taxane |
Sanofi-Aventis |
Arimidex |
811 |
Nonsteroidal aromatase inhibitor |
AstraZeneca |
Herceptin |
590 |
Humanized HER2 antibody to the HER2 protein |
Roche |
Herceptin |
483 |
Humanized HER2 antibody to the HER2 protein |
Genentech |
Xeloda |
430 |
Fluoropyrimidine carbamate |
Roche |
Femara |
386 |
Aromatase inhibitor |
Novartis |
| |
Leuplin |
1,028 |
Gonadotropin-releasing hormone analog |
Takeda Pharmaceutical |
Casodex |
1,012 |
Nonsteroidal antiandrogen |
AstraZeneca |
Zoladex |
917 |
Luteinizing hormone releasing hormone analog |
AstraZeneca |
Lupron |
770 |
Gonadotropin-releasing hormone analog |
Tap Pharmaceutical |
NON-HODGKIN
LYMPHOMA –
|
2,629 |
|
Rituxan |
1,711 |
Murine monoclonal antibody |
Genentech |
MabThera |
918 |
Murine monoclonal antibody |
Roche |
| COLORECTAL CANCER – 2,626 |
|
Eloxatin |
1,517 |
Platinum derivative |
Sanofi-Aventis |
Avastin |
555 |
Monoclonal antibody |
Genentech |
Camptosar |
554 |
Topoisomerase I inhibitor |
Ptizer |
|
|
Taxol |
991 |
Taxane |
Bristol-Myers Squibb |
Paraplatin |
673 |
Alkylating agent |
Bristol-Myers Squibb |
|
|
Gleevec / Glivec |
1,634 |
Tyrosine kinase inhibitor |
Novartis |
PANCREATIC CANCER – 1,214 |
|
Gemzar |
1,214 |
Nucleoside analog |
Eli Lilly |
ANAPLASTIC
ASTROCYTOMA –
|
459 |
|
Temodar |
459 |
Imidazotetrazine |
Schering-Plough |
NONSMALL CELL
LUNG CANCER -
|
389 |
|
Iressa |
389 |
EGFR-tyrosine kinase inhibitor |
AstraZeneca |
合計 |
15,101 |
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資料來源：Ad. Med. New，2004年5月。 |
(本室編撰 Pai，2005/12/07)
 微膠囊化技術 ( Microcapsulation ) 專輯
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